Un stimulant fouette le cheval fatigué. Un adaptogène le nourrit.

Résumé

Les adaptogènes ont d'abord été définis comme des substances qui augmentent l'«état de résistance non spécifique» au stress, un état physiologique lié à divers troubles du système neuro-endocrinien-immunitaire. Des études sur des animaux et sur des cellules neuronales isolées ont révélé que les adaptogènes présentent une activité neuroprotectrice, anti-fatigue, antidépressive, anxiolytique, nootrope et stimulante du SNC. De plus, un certain nombre d'essais cliniques montrent que les adaptogènes exercent un effet anti-fatigue qui augmente la capacité de travail mental sur fond de stress et de fatigue, en particulier la tolérance à l'épuisement mental et l'amélioration de l'attention. En effet, des études pharmacologiques récentes portant sur plusieurs adaptogènes ont fourni une justification de ces effets également au niveau moléculaire. On a découvert que l'activité protectrice contre le stress des adaptogènes était associée à la régulation de l'homéostasie par plusieurs mécanismes d'action, liés à l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et à la régulation de médiateurs clés de la réponse au stress, tels que les chaperons moléculaires (par exemple HSP70), la protéine kinase 1 c-Jun N-terminale activée par le stress (JNK1), le facteur de transcription Forkhead box O (FOXO) DAF-16, le cortisol et l'oxyde nitrique.

Introduction

L'idée qu'une pilule puisse améliorer les performances mentales et physiques chez des personnes en bonne santé a été conçue pendant la Seconde Guerre mondiale, avec divers stimulants administrés aux pilotes et aux membres d'équipages de sous-marins [1,2,3,4,5,6]. Par exemple, les premières études sur les effets stimulants et toniques de Schisandra chinensis ont été publiées dans des revues militaires soviétiques de la Seconde Guerre mondiale [5,6]. L'intérêt russe pour S. chinensis provient d'investigations ethnopharmacologiques menées par Komarov (1895) et Arsenyev (1903-1907) dans les régions d'Extrême-Orient. On a découvert que les baies et les graines étaient utilisées par les chasseurs nanaï (Goldes ou Samagir) comme tonique, pour réduire la soif, la faim et l'épuisement, et pour améliorer la vision nocturne [7,8,9,10]. Au cours de la période 1950-60, l'idée d'utiliser des plantes médicinales pour augmenter l'endurance et la survie en environnement hostile s'est développée, et un nouveau concept d'«adaptogènes» a été introduit par le toxicologue Lazarev pour décrire des composés capables d'augmenter l'«état de résistance non spécifique» au stress [11,12]. Ce concept reposait sur la théorie du stress et du syndrome général d'adaptation de Hans Selye, qui comporte trois phases: la phase d'alarme, la phase de résistance et la phase d'épuisement [13], Figure 1.

À la fin des années 1960, Brekhman et Dardimov ont proposé que les adaptogènes sont des agents inoffensifs, augmentant de façon non spécifique la résistance contre des facteurs nocifs physiques, chimiques, biologiques et psychologiques (les «facteurs de stress»), avec un effet normalisateur indépendant de la nature de l'état pathologique [14]. Au début des années 1960, l'étude des adaptogènes s'est développée en un domaine de recherche biomédicale à part entière en URSS. Cela était dû à un grand projet ciblé, ou orientation de recherche, tel que la cartographie ou le criblage de substances biologiquement actives issues du règne végétal. L'objectif de la recherche sur le stress était de mettre au point des médicaments et des méthodes capables de stimuler les mécanismes adaptatifs intrinsèques de l'organisme afin de l'aider à survivre dans des situations de stress intense ou prolongé, tout en préservant de préférence la capacité de travail physique et mental [15]. L'ampleur des recherches menées était énorme, avec 1009 études (principalement pharmacologiques et cliniques) publiées en Russie jusqu'en 1982, la plupart d'entre elles concernant des extraits ou des isolats préparés à partir d'Eleutherococcus senticosus [16].

Aujourd'hui, la recherche sur les adaptogènes comprend les quatre domaines suivants: (a) la phytochimie: isolement et élucidation structurale des constituants actifs des plantes adaptogènes; (b) la biochimie et la biologie moléculaire: mécanismes de l'activité protectrice contre le stress des adaptogènes aux niveaux moléculaire et cellulaire; (c) la pharmacologie expérimentale et clinique: efficacité et innocuité des adaptogènes dans les troubles liés au stress chez l'animal et chez l'humain; (d) le développement pharmaceutique de préparations ou de produits à base de plantes ayant un usage médicinal bien établi dans la médecine fondée sur les preuves. Parmi les développements les plus intéressants figurent des études qui indiquent clairement que certaines substances adaptogènes peuvent activer les mécanismes de protection des cellules, ce qui est lié à une augmentation du taux de survie aussi bien in vitro qu'in vivo [17,18,19,20]. Ces études ont jusqu'à présent porté sur la régulation des chaperons moléculaires (protéines de choc thermique), tels que Hsp70 et d'autres médiateurs clés du stress [21,22,23].

En tant que groupe pharmacothérapeutique, les adaptogènes ont récemment été définis comme des préparations à base de plantes qui augmentent l'attention et l'endurance en cas de fatigue, et réduisent les altérations et troubles induits par le stress liés aux systèmes neuro-endocrinien et immunitaire [23,24]. Cette définition reposait sur les preuves issues d'essais cliniques, que nous avons évaluées conformément à l'échelle d'évaluation de l'Agence européenne des médicaments [25] et au barème américain Natural Standard Evidence-based Validated Grading Rationale [http://www.naturalstandard.com/grading.html].

Le terme adaptogène est souvent appliqué à des plantes, même lorsque les critères d'un adaptogène ne sont pas remplis, comme l'effet adaptatif général important et significatif sur le stress impliquant l'organisme entier ainsi que ses principaux organes et fonctions. Dans cet article de revue, nous concentrerons notre attention sur quelques-uns des adaptogènes les plus étudiés: Rhodiola rosea, Schisandra chinensis et Eleutherococcus senticosus [26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38], et nous discuterons des résultats d'études pharmacologiques et cliniques pertinents pour le principal sujet abordé.

Le paradigme habituel d'un médicament pour une maladie ne convient pas aux adaptogènes, car ils peuvent avoir de nombreux effets pharmacologiques et indications. Le Tableau 1 et le Tableau 2 présentent leurs profils pharmacologiques, qui sont différents mais similaires quant à leur action protectrice contre le stress. Par conséquent, tous ces effets pharmacologiques peuvent être regroupés en catégories associées aux effets stimulants et protecteurs contre le stress sur le SNC et sur les systèmes nerveux végétatif, endocrinien et immunitaire, qui constituent par définition les composantes du complexe neuro-endocrinien-immunitaire, le système de stress, Tableau 3 [26].

Les adaptogènes Eleutherococcus senticosus, Rhodiola rosea et Schisandra chinensis ont été signalés comme sûrs dans des études de toxicité aiguë et subaiguë. De plus, l'état de résistance non spécifique induit par les adaptogènes à des produits chimiques hautement toxiques (par exemple le chlorophos, le phosphore, le cyclophosphamide, la strychnine, l'aniline, le nitrite de sodium, des narcotiques comme le barbital sodique, l'hexénal, l'hydrate de chloral, le benzène, l'acétone, l'éther, etc.) et à des microbes, démontré dans de nombreuses études pharmacologiques et toxicologiques [28], implique en fait qu'ils possèdent une activité anti-toxique. Par exemple, il a été démontré que l'administration répétée d'extrait de Rhodiola rosea pendant 10 jours consécutifs a réduit la DL50 de l'éthanol à 40 % chez la souris, de 24,1 ml/kg à 55,2 ml/kg. Il a également été montré que le salidroside a raccourci (de 100 % à 19 %) la durée du sommeil induit par le benzène chez le rat [28].

Composés actifs

Chimiquement, les adaptogènes sont typiquement soit des phénols complexes, soit des triterpénoïdes/stéroïdes tétracycliques (Figure 2). Les composés phénoliques comprennent des phénylpropanoïdes et des dérivés de phényléthane, tels que le salidroside (rhodioloside), la rosavine, la syringine, la triandrine, le tyrosol [28,35,38,39,40,41,42,43], ainsi que des lignanes, tels que l'éleuthéroside E [44,45,46,47,48] et la schizandrine B [49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60]. Ils sont structurellement semblables aux catécholamines, les médiateurs du système sympatho-surrénalien (SAS) impliqué dans l'activation du système de stress aux premiers stades de la réponse au stress. Les triterpénoïdes tétracycliques, tels que le diglucoside de cucurbitacine R [61,62], les ginsénosides [63,64,65,66,67,68] et les phytostérol-glycosides (par exemple SG, éleuthéroside A, sitoindosides, daucostérol) [27,69,70,71], ressemblent structurellement aux corticostéroïdes qui agissent comme des hormones du stress impliquées dans l'inactivation protectrice du système de stress [72,73,74]. En outre, le glucoside monoterpénique rosiridine, isolé de Rhodiola rosea, s'est révélé inhiber les monoamine oxydases A et B in vitro, ce qui laisse supposer un effet bénéfique potentiel dans la dépression et la démence sénile [75].

Le salidroside, le principe actif des extraits de R. rosea, s'est révélé posséder une activité neuroprotectrice, qui réduit les altérations et troubles induits par le stress liés au système neuro-endocrinien et immunitaire par: la stimulation du système nerveux central [28,39,76,77,78]. La protection de cellules neuronales en culture contre les lésions induites par l'azoture de sodium et le glutamate [79,80]. L'atténuation de la mort cellulaire apoptotique induite par le glutamate dans des neurones hippocampiques de rat en culture primaire [81]. Le blocage de l'apoptose induite par le H2O2 dans les cellules neuronales PC12 de rat [82]. L'effet anti-apoptotique neuronal lié à sa fonction de diminution de la concentration intracellulaire de calcium libre [83,84]. La protection des cellules neuronales PC12 de rat contre la cytotoxicité induite par le peptide bêta-amyloïde (Aβ), avec réduction de l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène et de malondialdéhyde (MDA) [85]. La stimulation de la captation du glucose dans les cellules du muscle squelettique par l'activation de la phosphorylation de la protéine kinase activée par l'AMP [86]. La protection contre les dommages oxydatifs pendant la fatigue [87]. La réduction du degré d'œdème cérébral chez des rats présentant une lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale globale, le soulagement de l'anomalie du métabolisme des radicaux libres et l'amélioration de la fonction cognitive [88].

Un certain nombre de ces résultats pourraient soulever la possibilité d'applications thérapeutiques potentielles du salidroside dans la prévention et le traitement des maladies ischémiques cérébrales et neurodégénératives [89].

Le tyrosol, un autre principe actif de l'extrait de Rhodiola, augmente la phosphorylation d'eNOS et de FOXO3a, qui sont des cibles moléculaires clés impliquées dans ce mécanisme. De plus, il a récemment été montré que le tyrosol induit l'expression de la protéine de longévité SIRT1 [90].

Il est à noter que l'administration de l'acide aminé tyrosine, qui est un précurseur commun de la biosynthèse du tyrosol, du salidroside et des catécholamines (Figure 2), atténue à la fois la déplétion des catécholamines cérébrales induite par le stress (noradrénaline et dopamine lors de la phase d'alarme du syndrome de stress) et réduit la fatigue, comme observé dans des tâches réalisées par des animaux [91]. Un certain nombre d'études cliniques suggèrent qu'une supplémentation en tyrosine pourrait améliorer la précision de la performance mentale altérée par le stress (par exemple le froid, le bruit, l'anxiété et la fatigue) [92].

En effet, la schizandrine B présente un profil pharmacologique similaire associé à une activité protectrice contre le stress. L'effet neuroprotecteur de la schizandrine B [54,55,59,93,94] est apparemment associé à l'expression des protéines de choc thermique Hsp70. Il a été démontré que la schizandrine B stimule l'expression de Hsp70 dans les cellules normales [95,96,97,98,99,100,101], ce qui est associé à l'amélioration du statut du glutathion mitochondrial [95,97,100,101,102,103], à une activité antioxydante [59,96,104,105,106,107,108,109], à la génération d'ATP [110], à l'atténuation des altérations liées à l'âge du statut antioxydant mitochondrial et de la capacité fonctionnelle dans divers tissus, à l'amélioration des fonctions cognitives et à une augmentation de la survie au cours du vieillissement chez les rongeurs [56,97,112].

Activité anti-stress et stimulante des adaptogènes dans des systèmes de modèles animaux

Une évaluation pharmacologique typique des adaptogènes comprend l'appréciation des activités stimulante, tonique et protectrice contre le stress dans des systèmes de modèles animaux soumis à diverses conditions de stress [112,113].

Effet anti-stress des adaptogènes

L'effet protecteur contre le stress des adaptogènes a été démontré sur des organismes simples et sur des cellules isolées [17,18,114,115]. Il pourrait donc exister une association avec la régulation et l'homéostasie du complexe neuro-endocrinien-immunitaire. En outre, il pourrait aussi y avoir un lien avec des mécanismes congénitaux de régulation plus anciens sur le plan évolutif, dans l'homéostasie cellulaire et la réponse adaptative/défensive aux facteurs de stress externes. Nous émettons l'hypothèse que ce type de système de défense est apparemment commun à toutes les cellules et à tous les organismes vivants, et qu'il inclut probablement les protéines de choc thermique parmi les médiateurs clés de la résistance non spécifique innée aux facteurs de stress.

Il a été montré que le même mécanisme se retrouve dans la tolérance au stress et l'allongement de la durée de vie, ce qui en fait des phénomènes parallèles. Il n'est donc pas surprenant que les adaptogènes prolongent la durée de vie du nématode Caenorhabditis elegans [18] et de Drosophila melanogaster de façon dose-dépendante [19], voir par exemple la Figure 3, où est démontré l'effet d'ADAPT-232, une combinaison fixe d'extraits de Rhodiola rosea, Schisandra chinensis et Eleutherococcus senticosus, sur la durée de vie de C. elegans.

Mécanismes moléculaires à l'origine de l'effet anti-stress des adaptogènes

Il a été démontré que l'activité bénéfique protectrice contre le stress des adaptogènes était associée à l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et à la régulation de médiateurs clés de la réponse au stress communs à toutes les cellules, tels que: les protéines de choc thermique Hsp70 et Hsp16 [17,22,23,95,96,97,98,99,100,101,116,117,118,119,120], qui sont des chaperons moléculaires impliqués dans la cytoprotection induite par le stress et dans l'adaptation à une exposition répétée à un facteur de stress initial. La protéine kinase 1 c-Jun N-terminale activée par le stress (JNK1) [21,121]. Le facteur de transcription Forkhead box O (FOXO) DAF-16 [17,90]. L'axe HPA, y compris le cortisol et les récepteurs des glucocorticoïdes [21,123,124]. La bêta-endorphine [125,126,127]. L'oxyde nitrique [21,128,129,130,131]. La biosynthèse de l'ATP, induisant ainsi une modification de la source d'énergie [23,131], Figure 4.

Typiquement, une cellule se trouve soit: en équilibre (équilibre dynamique, homéostasie); soit fonctionnant dans des conditions de stress (homéostasie menacée, déséquilibre); soit dans l'état d'adaptation (tolérance) au stress (c'est-à-dire l'état de résistance non spécifique au stress; hétérostasie ou homéostasie à un niveau d'équilibre plus élevé); soit dans l'état d'apoptose (en train de mourir).

Le panneau (a) montre que les mitochondries génèrent des radicaux agressifs contenant de l'oxygène qui peuvent endommager les protéines natives ou réparatrices en déformant leur structure tridimensionnelle, de sorte qu'elles ne peuvent plus remplir leurs fonctions dans la cellule.

De nombreux «acteurs» interviennent dans la régulation de l'homéostasie, tant au niveau cellulaire qu'au niveau de l'organisme, tels que: l'hormone du stress cortisol (une molécule sécrétée par des glandes et qui régule les fonctions des organes et systèmes de l'organisme); les récepteurs des glucocorticoïdes qui modulent/régulent la sécrétion de cortisol (régulation par rétroaction); le NO, une molécule de signalisation intracellulaire qui intervient dans la réponse au stress et module l'activation, induite par le stress, des systèmes hormonal, nerveux et immunitaire; FoxO, une protéine Forkhead qui contrôle la synthèse de protéines impliquées dans la résistance au stress, la survie cellulaire et la longévité.

Le panneau (b) montre que, sous stress (par exemple infection, froid, chaleur, radiation, charge physique, stress émotionnel), un signal de stress externe active une cascade de protéines/enzymes de «signalisation», dont JNK, une enzyme activée par le stress qui joue des rôles importants dans la régulation d'un large éventail de fonctions cellulaires telles que le développement neuronal, l'activation du système immunitaire et la mort cellulaire programmée (apoptose). Les fonctions de JNK sont les suivantes: augmenter la formation de radicaux agressifs et d'oxyde nitrique, ce qui supprime à son tour la génération de molécules fournissant de l'énergie (ATP). En raison du manque d'énergie, de nombreuses protéines ne peuvent plus fonctionner, plusieurs fonctions sont supprimées, et les premiers symptômes de fatigue et d'épuisement apparaissent. L'ATP est également nécessaire au fonctionnement normal des protéines de choc thermique (par exemple Hsp70), qui sont produites comme réponse de défense au stress et aident à la réparation des protéines mal repliées et endommagées. Supprimer les récepteurs des glucocorticoïdes (GR) de telle sorte que l'inhibition par rétroaction de la sécrétion de cortisol cesse de fonctionner et que les taux de cortisol circulant augmentent. Le cortisol inhibe le système immunitaire et a des effets anti-inflammatoires sur l'organisme. Il est également nécessaire pour protéger l'organisme d'une réaction excessive ou d'une suractivation en réponse au stress. Cependant, des taux de cortisol chroniquement élevés sont associés à la dépression, à la fatigue chronique et à une altération de la fonction cognitive, comme une diminution de l'attention et de la capacité d'apprentissage. Activer la translocation de FoxO vers le noyau et amorcer la synthèse de protéines qui confèrent une résistance au stress et une longévité accrue.

Le panneau (c) montre que les adaptogènes tels qu'ADAPT-232 diminuent le NO, le cortisol et la JNK sous stress, et stimulent/activent l'expression de Hsp70 et de p-FoxO1. La stimulation de la biosynthèse de Hsp70 est un point clé du mécanisme d'action des adaptogènes, puisque la protéine de choc thermique: améliore la réparation des protéines endommagées; inhibe l'expression, induite par le stress, des gènes du NO. L'ATP est ramené à des niveaux normaux dans la cellule adaptée. Cela est dû à l'incapacité de taux réduits de NO à supprimer la formation de molécules fournissant de l'énergie; inhibe la JNK et, par conséquent, la mort apoptotique ainsi que la suppression du système immunitaire via l'activation des GR et d'autres mécanismes. Une fonction GR normale et des taux d'ATP normaux sont associés aux effets anti-fatigue et antidépressifs des adaptogènes ainsi qu'à une fonction cognitive normale (par exemple une bonne attention, une bonne mémoire et un bon apprentissage); est probablement associée à l'effet des adaptogènes sur la phosphorylation de FoxO et sur sa translocation dans le noyau de cellules isolées (c'est-à-dire des monocytes humains) ou d'organismes simples (c'est-à-dire DAF-16 chez C. elegans) et, par conséquent, à une résistance accrue au stress et à une durée de vie prolongée.

En résumé, ADAPT-232 agit comme un vaccin contre le stress (stress-mimétique) en activant les mécanismes d'autodéfense induits par le stress, afin d'adapter la cellule et l'organisme pour atténuer les effets néfastes induits par le stress.

Il semble que l'activation de l'expression de Hsp70 soit un point clé du mode d'action des adaptogènes [23]. Nous avons démontré que les adaptogènes induisent une augmentation de la Hsp72 sérique dans des études sur l'animal [22]. Cette induction est considérée comme une réponse de défense au stress, qui augmente la tolérance au stress lors d'une combinaison de stress physiques et émotionnels. Nos données suggèrent que la tolérance accrue au stress induite par les adaptogènes est associée à leur stimulation de l'expression de la Hsp72 sérique circulante [22]. En fait, la production et la libération de Hsp72 est un médiateur connu de la réponse au stress, impliqué dans la réparation des protéines pendant l'effort physique. Notre hypothèse de travail est que les adaptogènes adaptent (ou rendent moins sensible) l'organisme au stress. Ainsi, les adaptogènes agissent comme des «vaccins» de faible poids moléculaire, ou stress-mimétiques, qui induisent une activation légère du système de stress afin de faire face à un stress plus sévère. Les adaptogènes agissent comme des facteurs de provocation et des facteurs de stress légers (stress-mimétiques) [23]. Cela donne lieu à des effets adaptatifs et protecteurs contre le stress, principalement associés à l'axe HPA, une partie du système de stress qui contribue aussi aux systèmes nerveux, cardiovasculaire, immunitaire, gastro-intestinal et endocrinien [64,132,133].

L'effet antidépresseur de Rhodiola rosea [134] pourrait être associé à des parties du système de stress (par exemple la sécrétion de cortisol et les effets médiés par la JNK sur les récepteurs des glucocorticoïdes) [21,122,134], par son effet sur la monoamine oxydase A [75].

Une revue récente [135] s'est concentrée sur les effets neuroprotecteurs des adaptogènes. Les auteurs ont conclu que les adaptogènes Eleutherococcus senticosus, Rhodiola rosea et Schisandra chinensis étaient tous impliqués dans la protection des neurones cérébraux contre diverses lésions, ce qui signifie qu'ils pourraient avoir une influence sur les mécanismes neurodégénératifs de la maladie de Parkinson [135]. 3.3. Effet stimulant sur le SNC

Apparemment, les effets stimulants (effet aigu, à dose unique) et toniques (effet d'administrations répétées ou multiples) des adaptogènes sont en réalité des conséquences de leur activité protectrice contre le stress. Les effets stimulants et toniques des adaptogènes sur le SNC sont bien documentés dans de nombreuses publications et passés en revue dans Phytomedicine [77]. Contrairement aux stimulants classiques, tels que les sympathomimétiques (par exemple l'éphédrine, la fenfluramine, la phentermine, la prolintane) et les toniques généraux, les adaptogènes ne présentent pas de potentiel de dépendance, de tolérance ni d'abus; ils n'altèrent pas la fonction mentale et ne conduisent pas à des symptômes psychotiques en cas d'usage prolongé, Tableau 4. Leurs effets cliniques et pharmacologiques sont dus à un mode d'action différent. Leur effet stimulant est plus prononcé sur fond de fatigue et de stress.

Études cliniques

Les caractéristiques les plus importantes des adaptogènes, telles que la protection contre le stress et un effet stimulant, sont communes à tous les adaptogènes. Cependant, les effets peuvent différer selon les circonstances (Tableau 1 et Tableau 2), comme cela a été documenté dans un certain nombre d'études cliniques (Tableau 5) et de revues [14,23,26,28,31,32,36,37,77,78,112,113,137,138,139,140].

La majorité des revues se sont concentrées sur des observations descriptives d'études cliniques, et seule une poignée d'entre elles ont réalisé une évaluation systématique et une notation de la qualité du niveau de preuve, comme le recommandent les Natural Standards et l'EMEA [23,77].

L'une de ces revues [31] s'est concentrée sur plus de 35 essais cliniques portant sur Eleutherococcus senticosus chez des sujets humains sains (environ 6 000 sujets âgés de 19 à 72 ans), réalisés dans des conditions normales et stressantes (par exemple environnement à haute température, périodes de travail forcé, conditions de bruit intense, mal des transports, degrés variables de surdité, charge physique lourde, hypertension, sauveteurs en montagne en conditions forcées, athlètes, plongeurs en eaux profondes, travail mental et physique intense, ouvriers d'usine en conditions de travail extrêmes). Farnsworth et al. ont observé qu'il y avait une amélioration des capacités de travail physique et mental dans tous les cas. De plus, plus de 35 études se sont concentrées sur l'effet d'Eleutherococcus senticosus chez plus de 2 200 patients malades [31]. Les études incluaient des patients atteints d'athérosclérose, de pyélonéphrite aiguë, de diabète, d'hypertension, de traumatismes, de névroses, de cardiopathie rhumatismale, de bronchite chronique, d'insomnie, de cancer et de plusieurs autres affections. Dans la plupart des cas, une amélioration modérée par rapport aux conditions initiales a été observée. Les extraits ont été bien tolérés et aucun effet secondaire n'a été observé [31,32].

Cependant, les preuves les plus convaincantes de l'efficacité des adaptogènes ont été trouvées dans des études relatives à leurs effets neuroprotecteurs, à leurs effets sur les fonctions cognitives et la performance mentale en cas de fatigue, et à leur efficacité dans l'asthénie et la dépression [23]. Les données indiquent que les adaptogènes pourraient être bénéfiques dans les troubles neurodégénératifs [54,83,84,89,135,141].

Les adaptogènes dans la fatigue, effet sur les fonctions cognitives

Au total, plus de 30 publications sur l'efficacité clinique de diverses préparations de Rhodiola rosea peuvent être trouvées dans la base de données PubMed. La majorité de ces études sont d'une rigueur méthodologique variable et concernent les fonctions cognitives et la performance mentale en cas de fatigue, Tableau 5.

Les essais cliniques portant sur Schisandra chinensis (13 études) et Eleutherococcus senticosus (11 études) sur la performance mentale chez l'humain ont fait l'objet d'une revue récente [23]. Une revue systématique a montré que les adaptogènes ont un effet significatif, bénéfique et spécifique sur les symptômes induits par le stress en cas de fatigue [23]. On a observé que Rhodiola rosea, en particulier, réduisait significativement les symptômes de fatigue et améliorait l'attention après quatre semaines d'administration répétée [122]. En outre, il a été suggéré que l'effet inhibiteur de Rhodiola rosea sur le taux basal élevé de cortisol salivaire entraîne une amélioration de la fonction cognitive. Cela concorde avec d'autres études démontrant que des taux optimaux de corticostéroïdes sont nécessaires à une fonction cognitive efficace. Il a été montré que des modifications significatives (régulation à la hausse ou à la baisse) des taux circulants de corticostéroïdes sont associées à une altération cognitive [168]. De plus, des études sur des volontaires sains recevant des doses uniques et répétées d'extrait SHR-5 (Rhodiola rosea) ont démontré un effet anti-fatigue et une amélioration des fonctions cognitives en cas de fatigue et dans des conditions stressantes [143,144,145]. On peut donc conclure que l'administration répétée d'extrait de R. rosea (SHR-5) exerce un effet anti-fatigue chez les sujets sains et chez les patients souffrant d'épuisement professionnel (burnout) présentant un syndrome de fatigue. Cela augmente à son tour la performance mentale du patient et sa capacité de concentration.

Les adaptogènes dans l'asthénie et les troubles psychiatriques

Il convient de mentionner que la majorité des études cliniques citées ici sont les plus discutables et les moins bien documentées, car des mesures psychologiques standardisées n'étaient pas utilisées dans les études les plus anciennes. En effet, certaines d'entre elles n'ont pas eu recours à la randomisation ni à l'insu des sujets. Toutefois, le principal problème dans l'évaluation de ces études est que les critères diagnostiques soviétiques différaient des critères couramment utilisés dans le reste du monde [169,170,171]. Les critères diagnostiques utilisés en URSS avant 1990 pour la schizophrénie étaient particulièrement singuliers, surutilisés et appliqués à tort à d'autres affections [169,170,171]. Par exemple, certains patients qui auraient été diagnostiqués comme souffrant de dépression psychotique, de trouble schizotypique, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire par un psychiatre non soviétique auraient été diagnostiqués schizophrènes par des psychiatres soviétiques [166,167,168]. De fait, le terme «schizophrénie torpide» était particulièrement mal employé [172]. Les diagnostics d'asthénie et de neurasthénie regroupent un ensemble très hétérogène de patients présentant des troubles psychologiques et physiques mixtes, ce qui rend les études plus difficiles à interpréter.

Néanmoins, malgré de nombreuses lacunes qui ont réduit la qualité des preuves obtenues dans les premières études cliniques en Russie, ces données scientifiques fournissent des informations importantes sur l'efficacité et l'innocuité des adaptogènes dans le traitement des troubles psychiatriques, Tableau 6. Certaines de ces publications sont discutées ci-dessous.

Conclusions et perspectives de mise en œuvre

Des études pharmacologiques récentes portant sur certains adaptogènes justifient leurs effets au niveau moléculaire. Il a été montré que l'effet bénéfique protecteur contre le stress des adaptogènes est lié à la régulation de l'homéostasie par plusieurs mécanismes d'action, associés à l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et à la régulation de médiateurs clés de la réponse au stress, tels que les chaperons moléculaires (par exemple Hsp70), la protéine kinase c-Jun N-terminale activée par le stress (JNK1), le facteur de transcription Forkhead box O (FoxO), le cortisol et l'oxyde nitrique (NO). En résumé, les adaptogènes peuvent être considérés comme une nouvelle catégorie pharmacologique de médicaments anti-fatigue qui: (i) induisent une attention et une endurance accrues dans les situations de performance diminuée causées par la fatigue et/ou une sensation de faiblesse; (ii) réduisent les altérations et troubles induits par le stress liés au fonctionnement des systèmes du stress (neuro-endocrinien et immunitaire).

Il a été suggéré que les adaptogènes ont non seulement des effets thérapeutiques spécifiques dans certains troubles induits par le stress et liés au stress, mais qu'ils auront aussi un impact sur la qualité de vie des patients lorsqu'ils sont utilisés comme adjuvants dans le traitement standard de nombreuses maladies chroniques et affections pathologiques (par exemple récupération postopératoire, asthénie, insuffisance cardiaque congestive, bronchopneumopathie chronique obstructive). On peut suggérer que les adaptogènes ont un usage potentiel dans les troubles liés à l'âge, tels que les maladies neurodégénératives et les maladies cardiovasculaires. Ainsi, les personnes âgées pourraient être en mesure de maintenir leur état de santé à un niveau normal, d'améliorer leur qualité de vie et éventuellement d'accroître leur longévité. Cependant, des recherches supplémentaires pourraient être nécessaires pour évaluer l'efficacité des adaptogènes en gériatrie et pour élucider les mécanismes moléculaires d'action de ces extraits végétaux complexes et de leurs principes actifs.

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